Obefazimod est une petite molécule, administrée par voie orale qui fait actuellement l'objet d'essais de phase 3 dans le traitement de la rectocolite hémorragique (RCH) modérément à sévèrement active. Obefazimod a démontré des effets anti-inflammatoires lors des essais précliniques et dans des études cliniques de phase 2a et de phase 2b.

De plus, les critères secondaires clés, incluant l’amélioration endoscopique, la rémission clinique, la réponse clinique et la réduction de la calprotéctine fécale ont été atteints, comparés au groupe placebo. Il convient de noter qu’obefazimod a aussi montré des taux élevés de rémissions cliniques soutenues et de rémissions nouvellement atteintes lors de l’essai de maintenance en ouvert dans lequel les patients étaient traités pour une durée de deux ans. 45% de ces patients étaient préalablement exposés aux anticorps monoclonaux et/ou aux inhibiteurs des Janus Kinases.

Les résultats d’induction ont été complémentés par des données des analyses de l’étude de maintenance qui montrent un taux de rémission clinique de 53% après deux ans de traitement oral quotidien avec 50 mg d’obefazimod dans le cas de 217 patients atteints de rectocolite hémorragique.

Le nouveau mécanisme d’action d’obefazimod renforce l’expression de miR-124 et a démontré sa capacité à faire évoluer les patients vers une rémission clinique et vers l’atteinte d’une réponse clinique.

L’augmentation de l’expression de miR-124 entraîne la diminution des cytokines et des cellules immunitaires, menant ainsi à la réduction de l’inflammation et au contrôle de la progression des maladies telles que la RCH.

Des 222 patients ayant terminé la phase d’induction de l’étude de phase 2b de 16 semaines, 217 patients (98%) ont été inclus dans l’étude suivante de maintenance en ouvert, et ceci indépendamment des groupes de traitement ou de la réponse clinique observée au cours de l’étude d’induction de phase 2b. Cette étude de maintenance a été conduite afin d’évaluer le profil de tolérance et d’efficacité à long terme d’obefazimod, jusqu’à deux ans de traitement.

A présent (analyse arrêtée en novembre 2022), 1 074 patients et volontaires sains ont été traités avec obefazimod, dont 209 avec 50 mg sur une durée de traitement d’une année ou plus. Aucun nouveau signal relatif à la sécurité d’obefazimod n’a été observé.

Les résultats de l’étude d’induction et de l’étude de maintenance après 48 semaines de traitement avec obefazimod dans le traitement de la RCH ont été publiés dans la revue scientifique renommée à comité de lecture « Lancet Gastroenterology and Hepatology », intitulé “ABX464 (obefazimod) for moderate to severe active ulcerative colitis: a randomised, placebo controlled phase 2b induction trial and 48 week, open-label extension”.

En septembre 2023, Abivax a communiqué des résultats d’une analyse intermédiaire de l’essai de maintenance en ouvert conduit avec une dose d’obefazimod réduite de 50 mg à 25 mg chez les patients atteints de RCH qui sont dans leur 3ème et 5ème année de traitement. Ces patients ont été traités avec 50 mg obefazimod par voie orale une fois par jour pendant quatre ans dans l’essai de phase 2a et pendant deux ans dans l’essai de phase 2b. Le critère d’éligibilité pour l’inclusion dans cet essai de maintenance à dose réduite était un sous-score de Mayo endoscopique de 0 ou 1. La dose de traitement des patients éligibles a été réduite à 25 mg et une analyse intermédiaire a été conduite après 48 semaines de traitement (date de référence est le 31 juillet 2023). Des 71 patients éligibles, 63 patients ont effectué leur visite médicale après 48 semaines de traitement. 53 des 63 patients (84%) montraient le stade de « contrôle de la maladie », avec un Score de Mayo Modifié stable ou amélioré. Aucun nouveau signal relatif à la sécurité d’obefazimod n’a été observé chez les patients atteint de RCH, dont certains sont dans leur 5ème année de traitement avec une administration quotidienne d’obefazimod par voie orale.

1 200 patients atteints de RCH modérée à sévère à travers 36 pays seront inclus dans ce programme pivot de phase 3 qui consiste en deux études d’induction (ABTECT-1 (ABX464-105) et ABTECT-2 (ABX464-106)) et une étude de maintenance subséquente (ABX464-107). Ces trois études sont toutes conçues de manière randomisée, en double aveugle et contrôlées contre placebo. Les endoscopies enregistrées sur vidéo seront évaluées de façon centralisée et indépendante. Le critère principal d’efficacité, la rémission clinique selon le Score de Mayo Modifié comme exigé par la FDA, sera évalué à la semaine 8 (pour les études d’induction) et à la semaine 44 (pour l’étude de maintenance).

Suite aux consultations avec les agences réglementaires internationales, incluant l‘agence américaine, européenne, japonaise et chinoise (FDA, EMA, PMDA et CDE), les doses de 25 mg et 50 mg d’obefazimod seront testées au cours des études de phase 3 chez les patients souffrant de RCH naïfs ou réfractaires aux thérapies avancées. L’objectif est de soutenir la soumission à venir des demandes d’autorisation de mise sur le marché.